Laboratório de Tamiflu
Roche
Apresentação de Tamiflu
Cápsula. Uso oral. Caixa com 10 cápsulas. Pó
para suspensão oral. Caixa contendo 1 frasco com 30 g de
pó + 1 seringa dosadora + 1 copomedida + 1 adaptador.
Informações sobre Tamiflu
Mecanismo de ação O fosfato de oseltamivir é
uma pró-droga do carboxilato de oseltamivir, um inibidor
potente e seletivo das enzimas neuraminidase do vírus da
gripe, que são glicoproteínas encontradas na superfície
do vírion. A atividade da enzima viral, neuraminidase, é
importante tanto para a entrada do vírus em células não
infectadas quanto para a liberação de partículas virais
formadas recentemente de células infectadas e a expansão
posterior do vírus infeccioso no organismo. O
carboxilato de oseltamivir inibe a neuraminidase do
vírus da gripe de ambos os tipos: Influenza A e B. As
concentrações inibitórias in vitro encontram-se na faixa
nanomolar inferior. O carboxilato de oseltamivir também
inibe a infecção e replicação in vitro do vírus da gripe
e inibe a replicação e patogenicidade in vivo do mesmo.
O carboxilato de oseltamivir reduz a proliferação de
ambos os vírus da gripe A e B pela inibição da liberação
de vírus infecciosos de células infectadas.
Indicações de Tamiflu
Tamiflu cápsulas Tamiflu é
indicado para o tratamento e para a profilaxia de gripe
em adultos e crianças a partir de 8 anos de idade, ou
com 40 kg ou mais de peso corporal, que sejam capazes de
ingerir cápsulas. Tamiflu Pó para
suspensão oral Tamiflu é indicado para
o tratamento e para a profilaxia de gripe em crianças
entre 1 e 12 anos de idade.
Contra-indicações de Tamiflu
Hipersensibilidade ao fosfato de oseltamivir ou
a qualquer componente do produto. Este medicamento é
contra-indicado em crianças abaixo de 1 ano de idade.
Advertências sobre o uso de Tamiflu
Não há evidência da eficácia de Tamiflu
em qualquer tipo de doença causada por outros agentes
que não os vírus causadores da gripe, Influenza A e B.
Instruções especiais de dosagem para pacientes de grupos
de risco: vide item 6, Posologia.
Uso na gravidez de Tamiflu
Categoria de risco na gravidez: B. Este
medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas
sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Em
estudos reprodutivos em animais, realizados em ratos e
coelhos, não foi observado efeito teratogênico. Foram
realizados estudos de toxicidade reprodutiva e de
fertilidade em ratos. Não foi observada evidência de
efeitos sobre a fertilidade com nenhuma dose estudada de
oseltamivir. A exposição fetal em ratos e coelhos foi de
aproximadamente 15-20% da exposição da mãe. Até o
presente, encontram-se disponíveis dados insuficientes
em mulheres grávidas recebendo a droga para permitir uma
avaliação do potencial do fosfato de oseltamivir em
causar malformações fetais ou toxicidade fetal.
Portanto, o Tamiflu deve ser usado
durante a gravidez somente se o benefício justificar o
risco potencial para o feto. Em ratos durante a
lactação, oseltamivir e o metabólito ativo são
excretados no leite. Não é sabido se oseltamivir ou o
metabólito ativo são excretados no leite humano, mas a
extrapolação dos dados em animais fornece estimativas de
0,01 mg/dia e 0,3 mg/dia para os respectivos compostos.
Desta forma, Tamiflu deve ser usado
somente se o benefício para a mãe lactante justificar o
risco potencial para a criança lactente.
Interações medicamentosas de Tamiflu
As informações derivadas da farmacologia e dos
estudos de farmacocinética do fosfato de oseltamivir
sugerem que as interações da droga clinicamente
significativas são improváveis. O fosfato de oseltamivir
é convertido rapidamente para o composto ativo por
esterases localizadas predominantemente no fígado.
Interações de drogas envolvendo competição por esterases
não foram relatadas extensivamente na literatura. A
baixa ligação às proteínas que apresentam o oseltamivir
e o metabólito ativo, não sugere probabilidade de
interações por deslocamento da droga. Estudos in vitro
demonstraram que nem o oseltamivir nem seu metabólito
ativo são substratos para as oxidases de função mista
P450 ou para glucoronil-transferases. Não há base de
mecanismo para a interação com contraceptivos orais. A
cimetidina, um inibidor não específico das isoformas do
citocromo P450 e competidor para secreção tubular renal
de drogas básicas ou catiônicas, não tem efeito sobre os
níveis plasmáticos de oseltamivir ou de seus metabólitos
ativos. As interações clinicamente importantes da droga,
envolvendo competição para a secreção tubular renal, são
improváveis devido à margem de segurança já conhecida
para a maioria destas drogas, às características de
eliminação do metabólito ativo (filtração glomerular e
secreção tubular aniônica) e à capacidade de excreção
dessas vias. A co-administração de probenecida resulta
em um aumento de aproximadamente duas vezes na exposição
ao metabólito ativo, devido à diminuição na secreção
tubular ativa no rim. Portanto, não é necessário ajuste
de dose quando co-administrado com probenecida. A
co-administração com amoxicilina não altera os níveis
plasmáticos de ambos os compostos, indicando que a
competição pela via de secreção aniônica é fraca. A
co-administração com paracetamol não altera os níveis
plasmáticos de oseltamivir, seu metabólito ativo ou
paracetamol. Nenhuma interação farmacocinética entre
oseltamivir ou seu principal metabólito tem sido
observada quando co-administrado oseltamivir com
paracetamol, ácido acetil-salicílico, cimetidina ou com
antiácidos (magnésio, hidróxido de alumínio, carbonato
de cálcio). Em estudos clínicos fase III de profilaxia e
de tratamento, Tamiflu foi
co-administrado a drogas usadas comumente, como
inibidores da ECA (enalapril, captopril), diuréticos
tiazídicos (bendrofluazida), antibióticos (penicilina,
cefalosporina, azitromicina, eritromicina e doxiciclina),
bloqueadores do receptor H2 (ranitidina, cimetidina),
betabloqueadores (propranolol), xantinas (teofilina),
simpático-miméticos (pseudoefedrina), opióides
(codeína), corticosteróides, broncodilatadores
inalatórios e agentes analgésicos (aspirina, ibuprofeno
e paracetamol). Não foi observada mudança da freqüência
ou do perfil de eventos adversos como resultado da
coadministração de Tamiflu a estes
compostos.
Reações adversas de Tamiflu
Estudos de tratamento em adultos Em um total de
2107 pacientes em estudos fase III (incluindo pacientes
recebendo placebo, 75 mg de Tamiflu
duas vezes ao dia e 150 mg de Tamiflu
duas vezes ao dia), realizados em adultos, para o
tratamento da gripe, os eventos adversos relatados com
mais freqüência foram náusea e vômito. Estes eventos
foram passageiros e geralmente ocorreram com a primeira
dose. Estes eventos não levaram o paciente a abandonar o
estudo da droga, na grande maioria dos casos. Com a dose
recomendada de 75 mg duas vezes ao dia, três pacientes
deixaram o estudo devido à náusea e outros três,
descontinuaram devido a vômito. Em estudos fase III, de
tratamento em adultos, alguns eventos adversos ocorreram
com maior freqüência em pacientes recebendo
Tamiflu quando comparados àqueles recebendo
placebo. Os eventos adversos observados com maior
freqüência com a dose recomendada de 75 mg duas vezes ao
dia, tanto para tratamento quanto para profilaxia,
encontram-se na Tabela 1. Este resumo inclui adultos
jovens sadios e pacientes de risco (pacientes com maior
risco de desenvolver complicações associadas com gripe,
por exemplo, pacientes idosos e pacientes com doença
cardíaca ou respiratória crônica). Aqueles eventos
relatados com maior freqüência e numa incidência >= 1%,
independentemente da causalidade, em pacientes recebendo
Tamiflu comparado com placebo, foram
náusea, vômito, dor abdominal e dor de cabeça. (continua
na bula original)
Posologia de Tamiflu
Tamiflu cápsulas As cápsulas de Tamiflu
são compostas por um corpo cinza opaco e uma tampa
amarelo claro opaco. Deve-se ingerir as cápsulas de
Tamiflu inteiras com água. Não esmagar
nem mastigar as cápsulas. Tamiflu Pó
para suspensão oral O pó de Tamiflu
(fosfato de oseltamivir) possui um aspecto granulado ou
granulado aglomerado, de cor branca a amarelo claro. A
suspensão reconstituída apresenta um sabor de
tutti-frutti. A reconstituição deve ser feita logo após
a abertura do frasco. Após reconstituição, a suspensão
oral pode ser conservada abaixo de 25ºC por um período
de 10 dias e sob refrigeração (entre 2º e 8 ºC) por um
período de 17 dias. Tratamento da gripe O tratamento
deve ser iniciado dentro do primeiro ou segundo dia do
aparecimento dos sintomas de gripe. Adultos e crianças a
partir de 8 anos* de idade e/ou 40kg de peso corporal A
dose oral recomendada de Tamiflu
cápsulas para tratamento em adultos e crianças com 8
anos de idade ou maiores, ou com 40 kg ou mais de peso
corporal, que sejam capazes de ingerir cápsulas, é de 75
mg duas vezes ao dia, durante 5 dias. Crianças entre 1 e
12 anos de idade* Dose recomendada de Tamiflu
suspensão oral para crianças com idade entre 1 e 12
anos*: PESO CORPORAL TRATAMENTO POR 5 DIAS 15 kg 30 mg,
2 vezes ao dia > 15 a 23 kg 45 mg, 2 vezes ao dia > 23 a
40 kg 60 mg, 2 vezes ao dia > 40 kg 75 mg*, 2 vezes ao
dia * Crianças entre 8 e 12 anos de idade, que sejam
capazes de deglutir cápsulas, têm ambas as apresentações
de Tamiflu - cápsulas e suspensão oral
– como opções de tratamento.. Profilaxia da gripe
Adultos e crianças a partir de 8 anos de idade* e/ou 40
kg de peso corporal A dose oral recomendada de
Tamiflu cápsulas para a profilaxia da gripe em
adultos e crianças com 8 anos de idade ou maiores, ou
com 40 kg ou mais de peso corporal que sejam capazes de
ingerir cápsulas, após o contato estreito com um
indivíduo infectado, é de 75 mg uma vez ao dia, durante
10 dias. A terapia deve ser iniciada o mais breve
possível, de preferência dentro de até dois dias, após a
exposição. A dose recomendada para profilaxia em caso de
surto comunitário de gripe é de 75 mg uma vez ao dia. A
segurança e eficácia foram demonstradas por até seis
semanas de uso contínuo. A duração da proteção é mantida
enquanto se continua a administração da medicação.
Crianças entre 1 e 12 anos de idade* Dose profilática
recomendada de Tamiflu suspensão oral
para crianças com idade entre 1 e 12 anos:* PESO
CORPORAL PROFILAXIA POR 10 DIAS** 15 kg 30 mg, 1 vez
ao dia > 15 a 23 kg 45 mg, 1 vez ao dia > 23 a 40 kg 60
mg, 1 vez ao dia > 40 kg 75 mg, 1 vez ao dia Uma
seringa dosadora marcada com níveis de dose de 30mg, 45
mg, e 60 mg é providenciada para a apresentação
suspensão oral. *Crianças entre 8 e 12 anos de idade,
que sejam capazes de deglutir cápsulas, têm ambas as
apresentações de Tamiflu - cápsulas e
suspensão oral – como opções para uso profilático. **Ou
por tempo prolongado de acordo com orientação médica.
Superdosagem de Tamiflu
Até o presente, não existe experiência com
superdosagem, entretanto, é prevista como manifestação
de superdosagem aguda a ocorrência de náusea, com ou sem
acompanhamento de êmese. Doses únicas de até 1000 mg de
Tamiflu foram bem toleradas.
Menores de 1 ano:
http://www.cdc.gov/h1n1flu/recommendations.htm
(conteúdo retirado)
Children Under 1 Year of Age
Children under one year of age are at high risk
for complications from seasonal human influenza
virus infection. The characteristics of human
infection novel (H1N1) influenza virus are still
being studied, and it is not known whether infants
are at higher risk for complications associated with
novel (H1N1) influenza virus infection compared to
older children and adults. Oseltamivir is not
licensed for use in children less than 1 year of
age. However, limited safety data on oseltamivir
treatment for seasonal influenza in children less
than one year of age suggest that severe adverse
events are rare.
Because infants experience high rates of
morbidity and mortality from influenza, infants with
novel (H1N1) influenza virus infections may benefit
from treatment using oseltamivir. (Tables 2 and 3,
Emergency Use Authorization of Tamiflu (oseltamivir)
).
Table
2. Dosing recommendations for antiviral
treatment of children younger than 1 year using
oseltamivir.
|
Age
|
Recommended
treatment dose for 5 days |
|
<3 months |
12 mg twice daily |
|
3-5 months |
20 mg twice daily |
|
6-11 months |
25 mg twice daily |
Table 3. Dosing
recommendations for antiviral chemoprophylaxis
of children younger than 1 year using
oseltamivir.
| Age |
Recommended
prophylaxis dose for 10 days |
| <3 months |
Not recommended unless
situation judged
critical due to limited data on use in this
age group |
| 3-5 months |
20 mg once daily |
| 6-11 months |
25 mg once daily |
Healthcare providers should be aware of the lack
of data on safety and dosing when considering
oseltamivir use in a seriously ill young infant with
confirmed novel (H1N1) influenza virus infection or
who has been exposed to a confirmed novel (H1N1)
influenza case, and carefully monitor infants for
adverse events when oseltamivir is used. Additional
information on oseltamivir for this age group can be
found at:
Swine Flu: Emergency Use Authorization (EUA) of
Medical Products and Devices.